帕博利珠单抗（Pembrolizumab），商品名为Keytruda（可瑞达），是一种免疫检查点抑制剂，属于PD-1（程序性死亡受体-1）单克隆抗体。由默沙东（MSD）公司研发，最初于2014年获批用于晚期黑色素瘤的治疗，随后其适应症逐步扩展至多种实体瘤。作为一种革命性的肿瘤免疫治疗药物，帕博利珠单抗通过激活人体自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，为许多晚期癌症患者提供了新的治疗选择。

帕博利珠单抗的适应症广泛，涵盖多种恶性肿瘤，尤其适用于PD-L1表达阳性或具有特定分子特征的肿瘤。在黑色素瘤治疗中，它可用于不可切除或转移性病例，以及完全切除后高复发风险患者的辅助治疗。对于非小细胞肺癌（NSCLC），帕博利珠单抗可作为单药或联合化疗用于一线治疗，尤其适用于无EGFR或ALK基因突变的患者。此外，它还获批用于头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）、尿路上皮癌、典型霍奇金淋巴瘤（cHL）、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）等。

近年来，帕博利珠单抗的适应症进一步扩展至微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的实体瘤，包括结直肠癌、子宫内膜癌等。在胃癌、食管癌、肝细胞癌（HCC）、胆管癌（BTC）及三阴性乳腺癌（TNBC）等难治性肿瘤中，帕博利珠单抗也显示出一定的疗效。此外，它还被批准用于某些特定人群，如复发性默克尔细胞癌（MCC）和皮肤鳞状细胞癌（cSCC）患者。

帕博利珠单抗的给药方式为静脉输注，推荐剂量因适应症和患者群体而异。对于大多数成人实体瘤，标准剂量为每3周200毫克或每6周400毫克，两种方案在疗效上等效，但后者可减少患者往返医院的频率。儿童患者的剂量通常按体重计算，每3周2毫克/千克（最高200毫克）。

在某些联合治疗方案中，帕博利珠单抗需与其他药物配合使用。例如，在肾细胞癌（RCC）中，它与阿西替尼联用；在子宫内膜癌中，可与仑伐替尼联合给药。具体用药方案需严格遵循临床指南，并根据患者的耐受性和治疗反应进行调整。

帕博利珠单抗的疗效已在多项临床试验中得到验证。在KEYNOTE系列研究中，该药显著延长了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。例如，在晚期非小细胞肺癌患者中，帕博利珠单抗单药治疗使PD-L1高表达患者的5年生存率提高至约30%，远高于传统化疗。对于MSI-H/dMMR实体瘤患者，其客观缓解率（ORR）可达40%以上，部分患者甚至实现长期缓解。

在围手术期治疗中，帕博利珠单抗也展现出潜力。例如，在可切除的局部晚期头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中，新辅助联合辅助治疗可显著降低复发风险。此外，它在三阴性乳腺癌的新辅助治疗中提高了病理完全缓解率（pCR），为高危患者提供了更好的手术机会。

尽管帕博利珠单抗的耐受性相对较好，但它可能引起免疫相关不良反应（irAEs），这是由于药物激活免疫系统后对正常组织的攻击所致。常见副作用包括疲劳、食欲下降、恶心、皮疹、腹泻和肌肉骨骼疼痛。当与其他药物联用时，不良反应可能更复杂，例如与阿西替尼联用可能导致高血压、肝毒性或甲状腺功能异常。

严重的免疫相关不良反应虽较少见，但需高度警惕，如免疫性肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病（如甲状腺功能减退或亢进）和肾炎。此外，输液反应、同种异体造血干细胞移植并发症及胚胎-胎儿毒性也需关注。一旦出现严重副作用，可能需要暂停或永久停药，并使用糖皮质激素等免疫抑制剂进行干预。

帕博利珠单抗的使用需严格遵循临床指导。治疗前应检测PD-L1表达水平或MSI/dMMR状态，以确保适用性。对于育龄女性，需采取有效避孕措施，因该药可能对胎儿造成危害。老年患者（≥65岁）通常无需调整剂量，但在肝肾功能不全患者中需谨慎使用，尤其是重度功能不全者尚无明确数据支持。

用药期间需密切监测不良反应，定期检查血常规、肝肾功能及甲状腺功能。若出现免疫相关症状（如呼吸困难、严重腹泻或皮肤病变），应及时就医。此外，应避免在治疗前使用全身性皮质类固醇或免疫抑制剂，以免影响药物疗效，但在治疗免疫相关副作用时可酌情使用。

帕博利珠单抗作为肿瘤免疫治疗的代表性药物，显著改善了多种晚期癌症患者的预后。其广泛的适应症和灵活的给药方案使其成为临床重要选择，但免疫相关毒性要求医患双方保持高度警惕。未来，随着更多研究的开展，帕博利珠单抗的应用范围有望进一步扩大，为癌症患者带来更多希望。

参考资料：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-neoadjuvant-and-adjuvant-pembrolizumab-resectable-locally-advanced-head-and-neck