他雷替尼（taletrectinib），一种新型的选择性ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），于2025年6月11日获得了食品药品监督管理局的批准，用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。这一批准为这类特定的肺癌患者提供了新的治疗希望，尤其是在那些对传统疗法反应不佳或耐药的患者群体中。

他雷替尼的疗效在两项关键的多中心、单组、开放性临床试验——TRUST-I（NCT04395677）和TRUST-II（NCT04919811）中得到了充分验证。这些试验纳入了患有局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌的患者，并对他们的治疗效果进行了详细评估。

在TRUST-I试验中，对于首次接受他雷替尼治疗的患者，确认总体缓解率（ORR）高达90%（95%置信区间：83%，95%），这意味着大部分患者都观察到了肿瘤体积的明显缩小。此外，有72%的应答者缓解持续时间（DOR）达到了12个月或更长，显示了该药物的持久疗效。对于在TRUST-I中接受过其他ROS1 TKI预处理的患者，ORR为52%（95%置信区间：39%，64%），其中74%的应答者DOR达到了6个月或更长。

在TRUST-II试验中，他雷替尼同样展现出了令人鼓舞的疗效。对于首次接受治疗的患者，ORR为85%（95%置信区间：73%，93%），63%的应答者DOR达到了12个月或更长。对于接受过TKI预处理的患者，ORR提升至62%（95%置信区间：46%，75%），83%的应答者DOR达到了6个月或更长。这些结果进一步证实了他雷替尼在不同治疗阶段的患者中都具有良好的疗效，且缓解持续时间较长。

然而，值得注意的是，他雷替尼的处方信息中也包含了一些警告和注意事项，如肝毒性、间质性肺病/肺炎、QTc间期延长、高尿酸血症、肌痛伴肌酸磷酸激酶升高、骨骼骨折和胚胎-胎儿毒性等。因此，在使用他雷替尼时，医生需要仔细评估患者的整体健康状况，权衡利弊，并制定个性化的治疗方案。

推荐的他雷替尼剂量为每日一次，每次600毫克，且应在空腹状态下口服，即服用他雷替尼前至少2小时和后至少2小时不进食。这一用药方案旨在确保药物的最佳吸收和疗效，同时减少不良反应的发生。

总的来说，他雷替尼作为一种新型的选择性ROS1酪氨酸激酶抑制剂，为局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。其显著的疗效和相对安全的用药方案使得该药物在临床实践中具有广泛的应用前景。然而，在使用时仍需注意潜在的副作用和风险，以确保患者的整体治疗效果和生活质量。

参考资料：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-taletrectinib-ros1-positive-non-small-cell-lung-cancer