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非戈替尼与乌帕替尼的主要区别

非戈替尼(Jyseleca,filgotinib)和乌帕替尼(Rinvoq,upadacitinib)同属于Janus激酶(JAK)抑制剂类药物,主要用于治疗自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎(RA)、溃疡性结肠炎(UC)等。尽管两者在作用机制上相似,但在适应症、用法用量、安全性以及市场可及性等方面存在显著差异。以下从多个角度对这两种药物进行比较,帮助患者和医生更好地理解它们的区别。

非戈替尼目前获批的适应症相对较窄,主要包括类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎。在类风湿性关节炎的治疗中,它适用于对甲氨蝶呤(MTX)或其他传统抗风湿药物(DMARDs)反应不佳或不耐受的患者,可单用或联合使用。而在溃疡性结肠炎的治疗中,它主要用于中重度活动性患者,尤其是对常规治疗无效或无法耐受的情况。相比之下,乌帕替尼的适应症更为广泛,除类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎外,还包括银屑病关节炎、特应性皮炎、强直性脊柱炎、中轴型脊柱关节炎以及克罗恩病等。此外,乌帕替尼还可用于儿童患者(如2岁以上的银屑病关节炎患儿),而非戈替尼目前尚未获批用于儿科人群。

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在类风湿性关节炎的治疗中,非戈替尼的标准剂量为200mg每日一次,但对于静脉血栓栓塞(VTE)、主要不良心血管事件(MACE)或恶性肿瘤风险较高的患者,建议降低至100mg每日一次。如果疾病控制不佳,可调整回200mg。溃疡性结肠炎的用法类似,初始诱导治疗为200mg每日一次,若10周后疗效不佳,可延长12周;维持治疗同样采用200mg或100mg(高风险患者)的剂量策略。乌帕替尼的剂量方案则更具灵活性,根据不同疾病调整。例如,类风湿性关节炎、强直性脊柱炎的标准剂量为15mg每日一次;特应性皮炎患者若疗效不足,可增至30mg每日一次;而溃疡性结肠炎的诱导期需使用较高剂量(45mg每日一次,持续8周),维持期则降至15mg或30mg。此外,乌帕替尼在儿童患者中需根据体重调整剂量,而非戈替尼暂无儿童用药数据。

作为JAK抑制剂,非戈替尼和乌帕替尼均可能增加感染、血栓、心血管事件及恶性肿瘤的风险。然而,两者的安全性数据略有不同。非戈替尼在临床试验中显示出相对较低的JAK1选择性,可能对某些患者(如老年或心血管高风险人群)更安全,尤其是在使用100mg剂量时。乌帕替尼因剂量调整范围更大(如特应性皮炎可用30mg),可能在某些情况下(如较高剂量长期使用)增加不良反应风险,因此需密切监测。此外,乌帕替尼的药物相互作用更受关注,因其代谢途径涉及CYP3A4酶,与某些药物(如强效CYP3A4抑制剂或诱导剂)联用需谨慎。非戈替尼的药物相互作用较少,但仍需避免与免疫抑制剂联用。

目前,非戈替尼尚未在中国获批上市,患者需通过海外渠道购买。原研药价格较高(如欧版200mg30片约一万多元人民币),而老挝等地的仿制药(如100mg30片约九百元)提供了更经济的选择。乌帕替尼已在国内上市并纳入医保,但医保报销后价格仍较高,具体费用因地区和政策而异。海外仿制药(如老挝版)价格约为五六百元一盒,性价比更高。因此,对于中国患者,乌帕替尼的可及性更强,而非戈替尼的获取则相对受限。

非戈替尼和乌帕替尼均为有效的JAK抑制剂,但非戈替尼适应症较窄,剂量相对固定,可能更适合特定人群(如心血管风险较高的患者);乌帕替尼适应症广泛,剂量灵活,尤其适合多种免疫性疾病及儿童患者。在安全性方面,两者均需警惕感染和血栓风险,但乌帕替尼因剂量调整空间更大,需更个体化的管理。从可及性看,乌帕替尼在国内更易获得,而非戈替尼依赖进口。临床选择时,需结合患者的具体疾病、风险因素及药物可及性综合考虑。

 

参考资料:https://go.drugbank.com/drugs/DB14845

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