一、药品基本信息

药品名称：Rezdiffra（瑞司美替罗），化学成分名为Resmetirom。

二、适用病症与治疗目标

瑞司美替罗作为一种甲状腺激素受体β（THRβ）激动剂，专为结合饮食调整与体育锻炼，针对患有中度至晚期肝纤维化（F2至F3期）的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）成人患者设计。基于NASH及纤维化状况的积极改善，该药品已获得加速审批。然而，其持续的市场准入将依赖于后续确证性试验中临床效益的进一步验证与详尽描述。值得注意的是，对于处于失代偿期的肝硬化患者，应避免使用本品。

三、用药指导与剂量调整

标准剂量：瑞司美替罗的推荐剂量依据患者实际体重而定。体重≥100kg的患者，建议每日口服100mg；体重＜100kg的患者，则建议每日口服80mg。本品服用不受饮食限制，可与食物同服或空腹服用。

剂量调整建议：若需同时服用强效CYP2C8抑制剂（例如gemfibrozil），应避免使用Rezdiffra。若必须与中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）合用，则需调整剂量。对于体重≥100kg的患者，建议调整为每日口服80mg；体重＜100kg的患者，则调整为每日口服60mg。

四、可能的不良反应

在瑞司美替罗的临床试验中，观察到的不良反应主要包括腹泻、恶心、瘙痒、呕吐、便秘、腹痛及头晕等。其中，腹泻与恶心是导致停药的最常见原因。

五、储存条件

瑞司美替罗以片剂形式供应，封装于白色高密度聚乙烯瓶中，并配备有儿童安全感应密封封口。本品应储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的环境中，短期储存温度可允许在15°C至30°C（59°F至86°F）范围内波动。

六、特殊患者群体注意事项

对于失代偿期肝硬化患者（相当于中度至重度肝功能损害），应避免使用Rezdiffra。中度或重度肝损伤（Child-Pugh B级或C级）可能增加药物的Cmax和AUC，从而增加不良反应的风险。

七、作用机制解析

瑞司美替罗的主要成分Resmetirom是甲状腺激素受体β（THR-β）的部分激动剂。在体外功能分析中，与三碘甲状腺原氨酸（T3）相比，Resmetirom在THR-β激活方面表现出83.8%的最大反应，其EC50值为0.21µM。而在对甲状腺激素受体α（THR-α）的相同功能分析中，Resmetirom相对于T3的疗效为48.6%，EC50值为3.74µM。值得注意的是，THR-β是肝脏中THR的主要形式，通过激活肝脏中的THR-β可降低肝内甘油三酯水平。而甲状腺激素在肝脏外的作用，如心脏和骨骼中的功能，则主要通过THR-α介导。

参考资料：https://www.drugs.com/rezdiffra.html