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替雷利珠单抗(Tislelizumab)作为一种PD-1抑制剂类免疫治疗药物,虽然在多种恶性肿瘤治疗中显示出良好的疗效,但也不可避免地存在一些严重的不良反应需要引起高度重视。这类不良反应主要源于药物对免疫系统的过度激活,导致免疫系统攻击正常组织和器官,临床上称为免疫相关不良反应(irAEs)。
在所有严重不良反应中,免疫性肺炎是最值得警惕的一种。这种不良反应的发生率虽然不高,但一旦发生可能危及生命。患者通常表现为进行性加重的呼吸困难、咳嗽和低氧血症,胸部CT可见弥漫性间质性改变。严重病例可快速进展为急性呼吸窘迫综合征,需要立即停用药物并给予大剂量糖皮质激素治疗。临床数据显示,老年患者和有肺部基础疾病的患者发生免疫性肺炎的风险相对较高。
免疫性结肠炎是另一个需要密切关注的严重不良反应。患者可出现严重腹泻、腹痛,甚至发生肠穿孔等致命并发症。与其他免疫检查点抑制剂相比,替雷利珠单抗诱发结肠炎的几率相对较低,但一旦发生仍需积极干预。临床处理通常需要暂停用药,并给予糖皮质激素治疗,对于激素抵抗的患者可能需要使用免疫抑制剂如英夫利昔单抗。
肝脏毒性也是较为常见的严重不良反应。患者可能出现无症状的转氨酶升高,严重者可发展为急性肝衰竭。实验室检查可见ALT、AST显著升高,有时伴有胆红素升高。这类不良反应通常在用药后6-12周出现,需要定期监测肝功能。对于3级以上的肝毒性,应立即停药并给予糖皮质激素治疗。
内分泌系统的不良反应同样不容忽视。甲状腺功能异常最为常见,包括甲状腺功能亢进或减退。更为严重的是垂体炎和肾上腺功能不全,这些不良反应可能表现为持续乏力、低血压、电解质紊乱等。值得注意的是,内分泌系统的不良反应往往不可逆,需要长期激素替代治疗。
其他罕见但严重的免疫相关不良反应还包括心肌炎、重症肌无力、脑炎等。这些不良反应虽然发生率低,但一旦发生死亡率较高。特别需要警惕的是,这些不良反应可能与其他系统的不良反应同时发生,使临床表现更加复杂。
为了及时发现和处理这些严重不良反应,临床医生需要充分了解其临床表现,并在用药前对患者进行全面评估。用药期间应建立完善的监测方案,包括定期检查血常规、肝肾功能、甲状腺功能等。一旦出现可疑症状,应立即进行相关检查并采取干预措施。对于大多数严重不良反应,早期发现和及时干预往往能取得较好的治疗效果。