2024年8月6日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准了由施维雅制药公司（Servier Pharmaceuticals LLC）研发的Voranigo（商品名：Voranigo）上市，用于治疗12岁及以上的成人和儿童患者中的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤。这些患者需满足特定条件：即存在易感IDH1或IDH2基因突变，并已接受包括活检、次全切除或全切除在内的手术治疗。这一批准标志着FDA首次针对携带易感IDH1或IDH2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤患者，提供了全身性治疗方案。

Voranigo的疗效评估主要基于INDIGO（NCT04164901）临床试验的结果。这是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，共纳入了331例符合条件的术后患者。患者被随机分配至沃拉西地尼（Voranigo的活性成分）40毫克每日一次口服组或安慰剂组，直至病情进展或出现不可接受的毒性反应。该试验的主要疗效结局指标是无进展生存期（PFS），采用盲法审查委员会根据改良版低级别胶质瘤神经肿瘤疗效评估（RANO-LGG）标准进行评估。

临床试验结果显示，与安慰剂组相比，沃拉西地尼组患者的PFS显著延长。具体而言，PFS的风险比为0.39（95%置信区间：0.27, 0.56），p值小于0.0001，表明沃拉西地尼能显著降低疾病进展的风险。此外，沃拉西地尼组未达到下次干预的中位时间，而安慰剂组为17.8个月，两组之间的差异同样具有统计学显著性（HR=0.26；95% CI：[0.15, 0.43]，p<0.0001）。

在安全性方面，Voranigo治疗最常见的不良反应包括疲劳、头痛、COVID-19感染、肌肉骨骼疼痛、腹泻、恶心和癫痫发作等。此外，还有一些患者出现了3级或4级的实验室异常，如丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转肽酶升高和中性粒细胞减少等。这些不良反应和实验室异常需要在使用Voranigo期间进行密切监测和管理。

对于成人患者，Voranigo的推荐剂量为每日一次口服40毫克，直至病情进展或出现不可接受的毒性。对于12岁及以上儿童患者，推荐剂量则基于体重进行调整：体重≥40公斤的患者每日口服40毫克，体重<40公斤的患者则每日口服20毫克。

综上所述，Voranigo为携带易感IDH1或IDH2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤患者提供了一种新的治疗选择，具有显著的疗效和可接受的安全性。然而，患者在使用Voranigo期间仍需密切关注可能出现的不良反应和实验室异常，并与医生保持密切沟通以确保治疗的安全性和有效性。

参考链接：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-vorasidenib-grade-2-astrocytoma-or-oligodendroglioma-susceptible-idh1-or-idh2-mutation