度伐利尤单抗（Durvalumab）是一种广泛应用于肿瘤免疫治疗的单克隆抗体药物，主要用于治疗某些类型的肺癌和膀胱癌。作为免疫检查点抑制剂，它通过调节人体免疫系统来增强对癌细胞的攻击能力，为晚期或转移性癌症患者提供了重要的治疗选择。特别是在非小细胞肺癌（NSCLC）的巩固治疗中，度伐利尤单抗已成为同步放化疗后疾病未进展的Ⅲ期患者的标准治疗方案之一。此外，它也被批准用于局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗，为那些无法耐受传统化疗或病情进展的患者带来了新的希望。

从作用机制来看，度伐利尤单抗属于PD-L1抑制剂而非PD-1抑制剂。这一分类差异虽然看似微小，却在分子层面具有显著不同的作用原理。PD-1和PD-L1都是免疫检查点通路中的关键蛋白，但它们的分布位置和功能各有侧重。PD-1主要表达于活化的T细胞表面，而PD-L1则广泛存在于多种肿瘤细胞和抗原呈递细胞上。度伐利尤单抗的特殊之处在于它能够特异性地与PD-L1蛋白结合，从而阻断PD-L1与PD-1的相互作用，解除肿瘤细胞对T细胞的抑制作用，恢复免疫系统识别和杀伤癌细胞的能力。这种精准的靶向作用使得度伐利尤单抗在发挥抗肿瘤效应的同时，相较于传统化疗药物具有更好的耐受性。

PD-L1抑制剂的独特优势在于其双重作用机制。一方面，通过阻断PD-L1与PD-1的结合，可以解除T细胞的功能抑制；另一方面，它还能干扰PD-L1与CD80的相互作用，CD80是另一种重要的共刺激分子。这种双重阻断效应可能带来更全面的免疫激活，理论上比单纯抑制PD-1具有更广泛的抗肿瘤效果。值得注意的是，度伐利尤单抗对PD-L2的亲和力较低，这有助于减少潜在的间质性肺炎等肺部不良反应，因为PD-L2在正常肺组织中具有一定保护作用。

在临床应用中，度伐利尤单抗展现了显著的疗效。PACIFIC研究这一关键III期临床试验显示，在不可切除的III期非小细胞肺癌患者中，同步放化疗后使用度伐利尤单抗巩固治疗显著延长了无进展生存期和总生存期，这一突破性成果改变了临床实践指南。在尿路上皮癌的治疗中，度伐利尤单抗也显示出持久的应答率和较好的生存获益，特别是对于PD-L1高表达的患者群体。药物通常以静脉输注方式给药，每两周或每四周一次，具体方案需根据患者情况和治疗反应进行调整。

尽管度伐利尤单抗具有靶向治疗的精准性，但仍可能引起免疫相关不良反应，如肺炎、结肠炎、肝炎和内分泌疾病等，这源于被激活的免疫系统可能攻击正常组织。因此，治疗期间需要密切监测并及时管理这些副作用。此外，生物标志物如PD-L1表达水平虽然对疗效预测有一定帮助，但并非绝对的选择标准，临床决策还需综合考虑肿瘤类型、分期和患者整体状况等因素。随着研究的深入，度伐利尤单抗与其他治疗方式（如化疗、放疗或其他免疫治疗药物）的联合应用正在探索中，有望进一步扩大其临床获益人群并提高治疗效果。

参考资料：https://www.imfinzi.com/