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达普司他在临床试验中的表现如何?有哪些重要发现?

达普司他是一种新型的口服药物,主要用于治疗由慢性肾脏病(CKD)导致的贫血,尤其适用于透析患者。在临床试验中,达普司他展现出了令人瞩目的疗效和安全性。

达普司他的主要作用机制是通过抑制低氧诱导因子(HIF)的降解,从而稳定HIF并触发一系列生理反应,包括促进红细胞生成素(EPO)的合成和其他参与红细胞生成及铁代谢的基因的转录。这一机制使得达普司他能够在一定程度上模拟低氧环境,刺激骨髓产生更多的红细胞,从而有效改善肾性贫血患者的症状。

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在多项临床试验中,达普司他均表现出了显著的疗效。例如,在ASCEND-D项目中,这是一项全球性、随机、双盲、对照的3期临床试验,研究结果显示,与标准护理疗法(如促红细胞生成素刺激剂,ESA)相比,达普司他能够显著改善或维持血红蛋白(Hb)水平在目标范围内,同时不增加心血管风险。此外,ASCEND-ID试验也进一步验证了达普司他在起始透析患者中的疗效,该试验表明,达普司他在增加和维持Hb浓度方面不劣于darbepoetin alfa,且安全性也相当。

除了显著的疗效外,达普司他在临床试验中还表现出了较高的安全性。在ASCEND项目中,无论是非透析患者还是透析患者,达普司他均显示出良好的耐受性。与ESA相比,达普司他在主要不良心血管事件(MACE)的发生率上相似,没有增加心血管风险。此外,达普司他组中最常见的不良事件包括高血压、腹泻、透析低血压、外周水肿和尿路感染,但这些不良事件的发生率与ESA组相当。

综上所述,达普司他在临床试验中展现出了显著的疗效和较高的安全性,为慢性肾脏病导致的贫血患者提供了新的治疗选择。

参考资料:https://en.wikipedia.org/wiki/Daprodustat


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