美国食品药品监督管理局（FDA）近期批准了RNAi治疗药物Amvuttra®（vutrisiran）的补充新药申请（sNDA），这一举措为成人野生型或遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性心肌病（ATTR-CM）患者带来了新的希望。Amvuttra此次获批的适应症扩大，使其成为FDA批准的首个且唯一一个能够同时治疗成人ATTR-CM和遗传性转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性多发性神经病（hATTR-PN）的药物，这无疑为这两种罕见且严重的疾病患者提供了全新的治疗选择。

ATTR-CM是一种极具破坏性和进展迅速的疾病，最终可能导致患者死亡。据估计，美国约有15万人，全球则超过30万人受其影响。由于ATTR-CM目前尚无治愈方法，错误折叠的转甲状腺素蛋白（TTR）原纤维沉积会随时间不断造成不可逆的损害，甚至引发过早死亡。遗憾的是，目前大多数患者仍未得到及时的诊断和治疗，而接受常用疗法的患者中，也有相当一部分病情会持续进展。

FDA此次批准Amvuttra用于治疗ATTR-CM，标志着患者治疗领域取得了一项关键进展。Amvuttra提供了一种新的、临床差异化的治疗选择，已被证实能够改善患者的预后，包括降低心血管死亡率，并减缓这种毁灭性疾病的病情进展。作为一种RNAi疗法，Amvuttra作用于疾病上游，通过快速敲低TTR，从源头上解决疾病问题。其便捷的皮下注射方式每年只需进行四次，极大地提高了患者的治疗依从性。通过快速抑制TTR的产生，Amvuttra能够显著减少TTR原纤维的沉积，从而防止淀粉样蛋白的形成，进而避免ATTR-CM患者出现不可逆的心血管损伤和过早死亡。

此次批准是基于HELIOS-B三期临床试验的积极结果。该试验评估了Amvuttra治疗ATTR-CM的效果，并与安慰剂进行了对比。结果显示，在所有10个预先指定的主要和次要终点上，Amvuttra均达到了统计学意义。在总体人群中，长达36个月的双盲治疗期内，Amvuttra将全因死亡（ACM）和复发性心血管（CV）事件的风险降低了28%。在预先指定的次要终点分析中，该人群的死亡率在42个月内显著降低了36%。在单药治疗人群中，Amvuttra也表现出了显著的治疗效果，将ACM和复发性CV事件的风险降低了33%，并在42个月内将死亡风险降低了35%。与接受安慰剂治疗的患者相比，接受Amvuttra治疗的患者功能能力和生活质量均有所保留，并且生物标志物NT-proBNP和肌钙蛋白I也获得了早期改善，这些生物标志物可预测心血管结局。

值得一提的是，Amvuttra的安全性和耐受性已得到充分证实。在针对hATTR-PN的HELIOS-A临床试验中，已有超过5000例患者年接受该药物治疗，且未出现严重的安全性问题。在该研究中，接受Amvuttra治疗的患者最常见的不良反应是肢体疼痛、关节痛、呼吸困难和维生素A减少，但这些反应均为轻度至中度，且可通过调整剂量或给予对症治疗得到缓解。在针对ATTR-CM患者的HELIOS-B临床试验中，也未发现新的安全性问题。

参考资料：https://www.drugs.com/newdrugs/alnylam-announces-fda-approval-amvuttra-vutrisiran-first-rnai-therapeutic-reduce-cardiovascular-6477.html