埃万妥单抗作为一种创新的双特异性抗体药物，在治疗EGFR突变型非小细胞肺癌方面展现出显著疗效。该药物通过同时靶向EGFR和MET受体，为EGFR外显子19缺失、外显子21 L858R突变以及外显子20插入突变的患者提供了新的治疗选择。然而，与其他靶向药物类似，埃万妥单抗在长期使用过程中也难以避免耐药性的出现，这成为临床治疗中需要面对的重要挑战。

耐药性的产生机制复杂多样。部分患者可能出现EGFR或MET受体的二次突变，导致药物结合能力下降。另一些病例则可能通过激活旁路信号通路，如HER2扩增或MET扩增，绕过药物的抑制作用。肿瘤微环境的改变和表型转化也是导致耐药的重要原因。这些耐药机制的出现时间因人而异，临床观察发现，多数患者在治疗6-12个月后开始出现疾病进展迹象，但也有部分患者可能在更短时间内产生耐药。

当怀疑出现耐药时，全面的分子检测至关重要。建议进行新的组织活检或液体活检，通过二代测序技术全面分析耐药机制。对于出现EGFR C797S等经典耐药突变的患者，可考虑联合使用第三代EGFR-TKI。若检测到MET扩增，MET抑制剂联合治疗可能是一个合理选择。对于发生小细胞肺癌转化的患者，则需要转向依托泊苷等化疗方案。这些治疗决策应基于最新的分子检测结果，由多学科团队共同讨论制定。

在后续治疗方案的选择上，需要综合考虑多种因素。对于一线使用埃万妥单抗联合拉泽替尼后进展的患者，含铂双药化疗仍然是一个基础选择。免疫治疗在特定情况下也可能带来获益，特别是对于PD-L1高表达或高肿瘤突变负荷的患者。近年来出现的第四代EGFR-TKI和新型抗体偶联药物也为耐药患者提供了更多可能性。值得注意的是，部分患者在短暂停药后可能恢复对埃万妥单抗的敏感性，这种"药物假期"策略在某些情况下值得考虑。

埃万妥单抗虽然在国内上市时间较短，但中国香港等地区已有原研药供应，价格约在万元左右，为患者提供了更多可及性选择。随着临床经验的积累，我们对该药物耐药机制的认识将不断深入，后续治疗策略也将更加精准。目前多项针对耐药机制的临床试验正在进行，这些研究结果有望为耐药患者带来新的治疗希望。在临床实践中，医生需要根据患者的具体情况，结合最新的研究进展，制定个体化的后续治疗方案，在控制疾病的同时尽可能保证生活质量。

参考资料：https://www.rybrevant.com/