2025 年 3 月 17 日（GLOBE NEWSWIRE）—— Travere Therapeutics, Inc宣布，已向美国食品药品监督管理局（FDA）提交一份补充新药申请（sNDA），寻求优先审查斯帕森坦FILSPARI®（sparsentan）用于治疗局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）的传统批准。此申请得到了 3 期 DUPLEX 研究和 2 期 DUET 研究结果的支持，这两项研究是迄今为止在成人和儿童 FSGS 患者中规模最大的头对头介入研究。

FSGS 患者迫切需要有效治疗方案来针对肾小球损伤、减少蛋白尿并保护肾功能。自斯帕森坦获批用于治疗 IgA 肾病后，已看到其对罕见肾病患者的积极影响，公司期望斯帕森坦成为首个获批治疗 FSGS 的药物，此次 sNDA 提交是迈向这一目标的重要一步，期待即将到来的审查过程。

斯帕森坦是一种非免疫抑制口服药物，通过选择性阻断内皮素 A 受体 (ET A R) 和血管紧张素 II 亚型 1 受体 (AT 1 R) 直接针对足细胞损伤。目前，该药物已获批用于减缓患有 IgA 肾病（肾衰竭的主要原因）的成人肾功能衰退。DUPLEX 和 DUET 研究表明，与最大标示剂量的厄贝沙坦相比，FILSPARI 可快速、优异且持续地降低患有 FSGS 的儿童和成人的蛋白尿。在两项研究中，FILSPARI 耐受性良好，安全性与迄今为止进行的所有临床试验一致。

FSGS 是一种罕见的蛋白尿性肾脏疾病，可同时感染儿童和成人，据估计美国有超过 40,000 名患者，欧洲患病率与之相当。该疾病特征是肾脏逐渐形成瘢痕，常导致肾衰竭。其表现为蛋白尿，蛋白质渗入尿液后会对肾脏其他部位产生毒性，导致病情恶化。其他常见症状包括身体某些部位肿胀（水肿）、低血白蛋白水平、异常脂质谱和高血压。目前尚无 FDA 批准的 FSGS 药物疗法。

关于 DUPLEX 和 DUET 研究，3 期 DUPLEX 研究是 FSGS 中规模最大的介入性研究，也是唯一一项针对最大剂量活性药物的 FSGS 研究。虽在 36 周时实现预先设定的中期 FSGS 蛋白尿部分缓解 (FPRE) 终点，但在 108 周治疗中未达到主要疗效 eGFR 斜率终点。其两年结果发表在《新英格兰医学杂志》上，显示斯帕森坦在 108 周时与活性药物对照相比有临床意义益处，蛋白尿显著减少，部分和完全缓解率更高，终末期肾病发生率更低。2 期 DUET 研究中，斯帕森坦在 FSGS 应用达到联合治疗组主要疗效终点，与厄贝沙坦相比，蛋白尿减少两倍以上。斯帕森坦耐受性良好，安全性与活性对照药物厄贝沙坦相当，包括无药物性肝损伤和无液体超负荷。完成 DUPLEX 和 DUET 双盲治疗部分的患者有资格参加试验的开放标签扩展。

FDA 自收到申请之日起有 60 天时间决定是否接受审查。公司预计将在 2025 年第二季度收到 FDA 关于接受审查 sNDA 申请以及 sNDA 审查时间表的通知。若获得批准，斯帕森坦将成为首个也是唯一一个获得 FDA 批准治疗 FSGS 的药物。

此外，FDA 最近通知该公司，REMS 不再是确保斯帕森坦益处大于胚胎-胎儿毒性风险并尽量减少医疗保健系统负担所必需的。公司计划提交 REMS 修改，以消除监测胚胎-胎儿毒性风险的需要，作为目前正在审查的 REMS sNDA 的修订，以便对肝脏监测进行潜在修改。

参考资料：https://www.sparsentan.com/