格拉吉布，也被称为格拉斯吉布或Daurismo，是一种由美国辉瑞制药公司研发的新型口服靶向治疗药物。它主要用于治疗特定类型的急性髓性白血病（AML），尤其适用于那些因年龄、合并症或其他原因无法接受高强度化疗的患者。作为一种SMO（Smoothened）抑制剂，格拉吉布通过抑制Hedgehog信号通路中的关键蛋白，从而阻断白血病干细胞的增殖路径，发挥抗肿瘤作用。以下是对格拉吉布药品说明书核心内容的详细介绍。

格拉吉布作为一种小分子化合物，其核心作用机制在于特异性地抑制Hedgehog信号通路中的SMO蛋白。这一信号通路在胚胎发育和组织分化中起着重要作用，但在成年后通常处于静默状态。然而，在某些癌症，包括AML中，Hedgehog信号通路被异常激活，导致癌细胞的过度增殖。格拉吉布通过抑制SMO蛋白，有效阻断了这一信号通路的传导，从而抑制了白血病细胞的生长和存活。

在临床应用上，格拉吉布通常与低剂量阿糖胞苷联合使用，以治疗新诊断的AML患者。这种联合治疗方案旨在通过双重机制抑制白血病细胞的增殖，同时减少对正常造血功能的损害。对于年龄≥75岁或有合并症且无法耐受强化诱导化疗的患者，格拉吉布联合低剂量阿糖胞苷的治疗方案提供了一种相对温和但有效的治疗选择。

在剂量和用法方面，格拉吉布的推荐剂量为每天口服100毫克，与低剂量阿糖胞苷联合使用。治疗周期通常为28天一个疗程，患者应在医生的指导下持续治疗，直至疾病进展或出现无法耐受的毒副作用。为了确保药物的有效性，患者应在每天大约同一时间服用药物，并且可以与食物一起服用，但应避免分裂或粉碎药片。

然而，如同所有药物一样，格拉吉布在使用过程中也可能伴随一些不良反应。常见的不良反应包括贫血、疲劳、出血、发热性中性粒细胞减少症、肌肉骨骼疼痛、恶心、水肿、血小板减少症等。这些不良反应大多与药物的抗肿瘤机制相关，且通常在治疗初期出现，随着治疗的进行和剂量的调整，不良反应可能会逐渐减轻。对于出现严重不良反应的患者，医生可能会根据具体情况调整剂量或中断治疗。

在使用格拉吉布之前，医生会对患者进行全面的评估，包括全血细胞计数、电解质水平、肾功能及肝功能等指标的监测。这些评估有助于确定患者是否适合接受格拉吉布治疗，并为制定个性化的治疗方案提供依据。在治疗过程中，医生还会定期监测患者的健康状况和药物反应，以确保治疗的安全性和有效性。

此外，格拉吉布的使用还需要注意一些特殊人群。例如，对于妊娠期和哺乳期的女性，由于格拉吉布可能对胎儿或婴儿造成潜在风险，因此应避免使用。对于具有生殖潜力的男性和女性，在治疗期间应采取有效的避孕措施，以防止药物对潜在胎儿的影响。同时，对于存在先天性长QT综合征、充血性心力衰竭或电解质异常的患者，应更频繁地监测心电图，以评估QTc间期的变化，并避免与可能延长QTc间期的药物联合使用。

总的来说，格拉吉布作为一种新型的靶向治疗药物，为AML患者提供了新的治疗选择。其核心作用机制、临床应用、剂量和用法以及不良反应等方面的信息，都构成了药品说明书的核心内容。患者在接受格拉吉布治疗时，应严格遵循医生的指导，定期监测健康状况，并及时向医生反馈治疗反应和不良反应情况，以确保治疗的安全性和有效性。

参考链接：https://www.drugs.com/mtm/glasdegib.html