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比美替尼(Binimetinib)是一种MEK抑制剂,主要用于治疗携带BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤,以及与康奈非尼联合治疗BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。其独特的作用机制和临床应用为患者提供了新的治疗选择。
比美替尼是一种选择性MEK1/2抑制剂,通过抑制MEK激酶活性,阻断RAS/RAF/MEK/ERK信号通路。这一信号通路在多种肿瘤的发生和发展中起关键作用,尤其是在携带BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤中。通过抑制这一通路,比美替尼能够有效抑制肿瘤细胞的增殖和存活,从而控制肿瘤的生长和扩散。
在黑色素瘤治疗中,比美替尼通常与康奈非尼(一种BRAF抑制剂)联合使用。这种联合治疗方案能够通过双重抑制BRAF和MEK信号通路,显著提高治疗效果,减少耐药性的发生。
比美替尼在治疗中可能引起心血管系统副作用(如左心室功能障碍、高血压);眼部副作用(如视网膜静脉阻塞RVO、浆液性视网膜病变);胃肠道反应(恶心、呕吐和腹泻);皮疹和皮肤干燥以及肌肉骨骼副作用(肌痛和关节痛)等。
针对以上副作用有几点提醒患者在使用时的注意事项:
首先,黑色素瘤患者的推荐剂量为每次45 mg,每日两次口服,与或不与食物同服。对于中度或重度肝功能不全的患者,推荐剂量为每次30 mg,每日两次。非小细胞肺癌患者的推荐剂量为每次45 mg,每日两次口服,与或不与食物同服。若错过一剂,应在下一个预定时间服用下一剂,不要弥补错过的剂量。需要注意的事,在开始使用比美替尼之前,需通过FDA批准的检测方法确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。
其次,治疗期间需要定期监测左心室射血分数(LVEF)、 定期检查肝功能,并定期进行眼底检查;如有异常需立即就医。
第三,孕妇、哺乳期妇女及肝肾功能不全患者需在医生指导下谨慎使用,必要时调整剂量或暂停治疗。
另外需要特别注意,比美替尼通常与康奈非尼联合使用,但不建议与其他MEK抑制剂或强效免疫抑制剂联合使用,以免增加副作用风险。
比美替尼在治疗携带BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤中显示出显著的疗效,能够有效控制肿瘤的生长和扩散。然而,其使用过程中需注意心血管、眼部和肝功能等副作用。通过合理用药、定期监测和及时处理不良反应,患者能够安全有效地从治疗中获益。未来,随着更多临床数据的积累,比美替尼在肿瘤治疗中的应用前景将更加广阔。
参考资料:https://go.drugbank.com/drugs/DB11967