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在针对耐药性人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染的临床应用中,福斯坦沙韦(fostemsavir)展现出了显著疗效,但同时也伴随着一系列重要的警告与注意事项,需引起医疗专业人员及患者的高度关注。以下是使用福斯坦沙韦时需特别注意的几个关键点:
1. 免疫重建综合征的风险
概述:在接受包括福斯坦沙韦在内的联合抗逆转录病毒治疗的患者中,有报告出现了免疫重建综合征。
表现:治疗初期,免疫系统响应的患者可能对原本惰性或残余的机会性感染(如鸟分枝杆菌感染、巨细胞病毒、肺孢子虫肺炎[PCP]或结核病)产生强烈的炎症反应,需进一步评估和治疗。
自身免疫性疾病:免疫重建过程中,还可能诱发自身免疫性疾病,如格雷夫斯病、多发性肌炎、格林-巴利综合征和自身免疫性肝炎,这些疾病可能在治疗开始后数月内出现。
2. 高剂量下的QTc间期延长
剂量与影响:当福斯坦沙韦的剂量达到每日2400mg(为推荐剂量的4倍)时,已证实会显著延长心电图的QTc间期。
慎用人群:有QTc间期延长病史、正在使用可能诱发尖端扭转型室性心动过速的药物、或已有相关心脏病的患者应谨慎使用福斯坦沙韦。老年患者对药物诱发的QT间期延长可能更为敏感。
3. 乙型或丙型肝炎病毒合并感染患者的肝转氨酶异常
监测建议:对于同时感染乙型肝炎(HBV)和/或丙型肝炎(HCV)的患者,建议进行定期的肝化学监测。
转氨酶升高:与仅感染HIV的患者相比,HBV和/或HCV合并感染的患者中观察到肝转氨酶升高的比例更高。某些转氨酶升高与乙型肝炎再激活相关,特别是在停止抗肝炎治疗的情况下。
治疗建议:对合并感染乙型肝炎的患者开始福斯坦沙韦治疗时,应特别注意启动或维持有效的乙型肝炎治疗。
4. 药物相互作用的潜在风险
相互作用:福斯坦沙韦与某些其他药物合用可能导致已知或潜在的重大药物相互作用。
影响:这些相互作用可能导致福斯坦沙韦治疗效果的丧失,由于减少活性代谢物的暴露而产生耐药性,或增加福斯坦沙韦的暴露量,从而延长QTc间期。
管理策略:在使用福斯坦沙韦前和治疗期间,应充分考虑药物相互作用的可能性,审查患者的合并用药情况,并密切监测与合并用药相关的不良反应。
综上所述,福斯坦沙韦作为治疗耐药性HIV-1感染的重要药物,其使用需伴随对免疫重建综合征、QTc间期延长、肝转氨酶升高以及药物相互作用等潜在风险的严格监测和管理。医疗专业人员应充分了解这些注意事项,以确保患者的安全和有效治疗。
参考资料:https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a21006b7-6d6f-4f06-81b4-17978756452b