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达可替尼/达克替尼(Dacomitinib)的耐药处理

达可替尼/达克替尼(Dacomitinib)是一种口服的不可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂,主要用于治疗具有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。尽管其在一线治疗中展现了良好的疗效,但耐药性问题仍然是临床实践中的一个重要挑战。

达可替尼的耐药机制通常与肿瘤细胞内发生的基因突变和信号通路的改变有关。最常见的耐药机制包括T790M突变的出现,这种突变使得肿瘤细胞能够逃避达可替尼的抑制作用。此外,其他一些信号通路的激活,如MET扩增或HER2突变,也可能导致耐药的发生。这些耐药机制的多样性使得对达可替尼耐药的处理变得复杂。

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针对达可替尼耐药的策略主要集中在联合治疗和后续治疗上。临床研究表明,联合使用其他靶向药物,如MET抑制剂或免疫检查点抑制剂,可以克服部分耐药机制,增强抗肿瘤效果。同时,针对产生T790M突变的患者,可以考虑使用第三代EGFR抑制剂,如奥希替尼(Osimertinib),这类药物对T790M突变具有特异的抑制作用,能够有效控制肿瘤进展。

此外,监测耐药性的发展也非常重要。通过定期进行液体活检或组织活检,可以及时识别新的耐药机制,从而调整治疗方案。对于耐药后的患者,个体化治疗至关重要,根据具体的基因突变类型选择合适的后续治疗方案,以提高治疗的有效性。

参考资料:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23294134/

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