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斯帕森坦的作用机制深度解析

在肾病治疗领域,斯帕森坦(Sparsentan)以其独特的作用机制引起了广泛关注。这是一款由Travere Therapeutics公司开发的口服双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂,特别针对免疫球蛋白A(IgA)肾病及局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)提供新的治疗途径。

斯帕森坦的核心作用机制在于其双重拮抗性质。它能够同时作为内皮素A型受体(ET A R)和血管紧张素II(Ang II)1型受体(AT 1 R)的拮抗剂,从而选择性地阻断两种强效血管收缩剂和促有丝分裂剂——Ang II和内皮素1(ET-1)在其各自受体上的作用。

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IgA肾病(IgAN)的发病过程中,半乳糖缺陷型IgA1(Gd-IgA1)抗体的异常增多是关键因素。这些抗体不仅刺激系膜细胞的活化和增殖,同时也促进ET-1和Ang II的产生,进而受到这两种物质的反作用,形成一个病理循环。这种循环最终导致肾小球滤过屏障受损,表现为蛋白尿和血尿等症状。

斯帕森坦的介入正是在这个循环中发挥了关键作用。它通过其双重拮抗作用,有效抑制了ET-1和Ang II的活性,进而打破了IgAN的病理循环。其对于ET A R(Ki= 12.8 nM)和AT 1 R(Ki=0.36 nM)的高亲和力,以及对B型内皮素和血管紧张素II 2亚型受体的高选择性(高出500倍以上),确保了其在治疗过程中的精准性和有效性。

综上所述,斯帕森坦以其独特的双重拮抗机制,为肾病患者带来了新的治疗希望。然而,具体的使用效果和可能产生的副作用仍需根据患者的具体情况和医生的指导来确定。

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