非戈替尼(Jyseleca)适用于治疗对一种或多种疾病缓解抗风湿药物 (DMARD) 反应不足或不耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成人。非戈替尼可用作单一疗法或与甲氨蝶呤(MTX) 联合使用。

仅当患者没有合适的治疗替代方案时才应使用非戈替尼：65岁及以上；有动脉粥样硬化性心血管疾病史或其他心血管危险因素的患者（例如当前或过去长期吸烟者）；-有恶性肿瘤危险因素的患者（例如当前患有恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史）。

不建议将非戈替尼与其他强效免疫抑制剂（如环孢素、他克莫司、生物制剂或其他 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂）联合使用，因为不能排除附加免疫抑制的风险。

据报道，接受非戈替尼治疗的患者出现感染，包括严重感染。非戈替尼最常见的严重感染是肺炎。在机会性感染中，使用非戈替尼报告了结核病、食道念珠菌病和隐球菌病。

在患者开始使用非戈替尼之前应考虑治疗的风险和益处：患有慢性或复发性感染；曾接触过结核病的人；有严重或机会性感染史；曾在结核病或真菌病流行地区居住或旅行过；或者患有可能导致感染的潜在疾病。

在非戈替尼治疗期间和治疗后，应密切监测患者感染体征和症状的发展。如果在使用非戈替尼治疗期间发生感染，应仔细监测患者，如果患者对标准抗菌治疗没有反应，则应暂时中断非戈替尼治疗。一旦感染得到控制，可恢复非戈替尼治疗。

由于老年人和一般糖尿病人群的感染发生率较高，因此在治疗老年人和糖尿病患者时应谨慎。对于 65 岁及以上的患者，只有在没有合适的治疗替代方案时才应使用非戈替尼。

在开始使用非戈替尼之前，应对患者进行结核病筛查。活动性结核病患者不应给予非戈替尼。对于潜伏性结核病患者，在给予非戈替尼之前应开始标准抗分枝杆菌治疗。应监测患者结核病体征和症状的发展，包括在开始治疗前潜伏性结核感染检测呈阴性的患者。

临床研究中报告了病毒再激活，包括疱疹病毒再激活（例如带状疱疹）的病例。在类风湿关节炎临床研究中，女性患者、亚洲患者、年龄≥50岁的患者、有带状疱疹病史的患者、有慢性肺病病史的患者以及接受过治疗的患者患带状疱疹的风险似乎更高与非戈替尼 200 mg 每日一次。如果患者出现带状疱疹，应暂时中断非戈替尼治疗，直至症状消退。在开始使用非戈替尼治疗之前和治疗期间，应根据临床指南进行病毒性肝炎筛查和再激活监测。丙型肝炎抗体和丙型肝炎病毒RNA均呈阳性的患者被排除在临床研究之外。乙型肝炎表面抗原或乙型肝炎病毒DNA呈阳性的患者被排除在临床研究之外。

据报道，接受 JAK 抑制剂（包括非戈替尼）的患者出现淋巴瘤和其他恶性肿瘤。在一项大型随机活性对照研究中，托法替布（另一种 JAK 抑制剂）在 50 岁及以上且至少有一个额外心血管危险因素的类风湿性关节炎患者中进行，发现恶性肿瘤的发生率较高，特别是肺癌、淋巴瘤和非黑色素瘤皮肤癌 (NMSC) ) 与 TNF 抑制剂相比，托法替尼观察到。对于65岁及以上的患者、当前或过去长期吸烟的患者或具有其他恶性肿瘤危险因素（例如当前患有恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史）的患者，只有在没有合适的治疗替代方案时才应使用非戈替尼。

据报道，接受非戈替尼治疗的患者中出现了 NMSCs。建议所有患者定期进行皮肤检查，特别是那些皮肤癌风险较高的患者。

据报道，在类风湿关节炎临床研究中，ANC < 1 × 10 ⁹ 个细胞/L和 ALC < 0.5 × 10 ⁹ 个细胞/L 的患者中，≤ 1% 的患者中，在溃疡性结肠炎临床研究中，< 3% 的患者中，ANC < 1 × 10 ⁹ 个细胞/L和 ALC < 0.5 × 10 ⁹ 个细胞/L学习。对于在常规患者管理过程中观察到 ANC < 1 × 10 ⁹ 个细胞/L、ALC < 0.5 × 10 ⁹ 个细胞/L 或血红蛋白 < 8 g/dL的患者，不应开始或应暂时中断治疗。

不建议在非戈替尼治疗期间或之前立即使用活疫苗。建议在开始非戈替尼治疗之前，根据当前的免疫指南更新免疫接种，包括预防性带状疱疹疫苗接种。

非戈替尼治疗与脂质参数的剂量依赖性增加相关，包括总胆固醇和高密度脂蛋白（HDL）水平，而低密度脂蛋白（LDL）水平略有增加。大多数在服用非戈替尼的同时开始他汀类药物治疗的患者的 LDL 胆固醇恢复到治疗前水平。这些血脂参数升高对心血管发病率和死亡率的影响尚未确定。

在服用非戈替尼的患者中观察到主要不良心血管事件（MACE）事件。在一项大型随机主动对照研究中，托法替布（另一种 JAK 抑制剂）在 50 岁及以上且至少有一个额外心血管危险因素的类风湿性关节炎患者中进行，MACE（定义为心血管死亡）发生率较高。与 TNF 抑制剂相比，托法替尼观察到致命性心肌梗死 (MI) 和非致命性中风。因此，对于65岁及以上的患者、目前或过去长期吸烟的患者、有动脉粥样硬化性心血管疾病史或其他心血管危险因素的患者，只有在没有合适的治疗替代方案的情况下才应使用非戈替尼。

据报道，接受 JAK 抑制剂（包括非戈替尼）的患者会发生深静脉血栓 (DVT) 和肺栓塞 (PE) 事件。在一项大型随机主动对照研究中，托法替布在 50 岁及以上且至少有一个额外心血管危险因素的类风湿性关节炎患者中进行，结果显示剂量依赖性较高的静脉血栓栓塞（VTE）发生率，包括深静脉血栓 (DVT) 和肺栓塞。与 TNF 抑制剂相比，托法替布观察到了 PE）。对于有心血管或恶性肿瘤危险因素的患者，只有在没有合适的治疗替代方案时才应使用非戈替尼。对于已知除心血管或恶性肿瘤危险因素外的 VTE 危险因素的患者，应谨慎使用非戈替尼。除心血管或恶性肿瘤风险因素外，VTE 风险因素包括既往 VTE、接受大手术的患者、制动、使用联合激素避孕药或激素替代疗法、遗传性凝血障碍。在非戈替尼治疗期间应定期重新评估患者，以评估 VTE 风险的变化。及时评估有 VTE 体征和症状的患者，并对疑似 VTE 的患者停止使用非戈替尼，无论剂量如何。

考虑到 65 岁及以上患者发生 MACE、恶性肿瘤、严重感染和全因死亡率的风险增加，如托法替尼的大型随机研究中所观察到的，非戈替尼仅应用于这些患者，如果没有合适的治疗替代方案。

患有半乳糖不耐受、乳糖酶总缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传问题的患者不应服用非戈替尼。

非戈替尼目前没有在国内上市，患者暂时没有办法直接从国内购买到非戈替尼。 据了解，非戈替尼目前在海外上市有相关仿制版上市，孟加拉齐斯卡药业上市仿制版的规格为100mg*30片，价格在五六百元左右。仿制版非戈替尼和原研版相比，仿制版性价比相对较高。如果患者与非戈替尼相关问题，请咨询药纷享医学顾问进行了解。