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来氟米特片(Leflunomide,商品名为Arava)通过抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性来干扰淋巴细胞内的嘧啶从头合成途径。激活的淋巴细胞需要大量嘧啶来支持其增殖和功能,而二氢乳清酸脱氢酶是此途径中的关键限速酶。来氟米特的活性代谢产物(A771726)可逆性地与该酶结合,阻断尿苷单磷酸的生成,从而抑制淋巴细胞的增殖和分化,减少促炎性细胞因子(如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-17)的产生。由于其他细胞(如中性粒细胞、肝细胞)可通过补救合成途径获取嘧啶,因此来氟米特相对选择性地抑制活化的T细胞和B细胞,疗效较强但不会完全破坏免疫系统。这种机制使它成为治疗自身免疫性疾病(如类风湿关节炎、狼疮性肾炎)的有效药物。
参考资料:https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a600032.html
