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塞普替尼/塞尔帕替尼(Selpercatinib,商品名为睿妥)和普拉替尼(Pralsetinib,商品名为普吉华)虽然均为高选择性RET抑制剂,但在分子结构、适应证、药代动力学以及耐药谱上存在差异。首先,批准时间:塞普替尼于2020年率先获美国食品药品监督管理局批准,普拉替尼于同年晚些时候获批。适应证:两者均用于RET融合阳性非小细胞肺癌和RET突变甲状腺髓样癌,但塞普替尼还获批用于其他RET融合阳性实体瘤(如胰腺癌、结肠癌),而普拉替尼仅获批肺癌和甲状腺癌。给药方案:塞普替尼每日两次(120-160mg),普拉替尼每日一次(400mg),普拉替尼每日一次方案可能依从性更优。耐药机制:两者对常见的RET耐药突变(如V804M、G810R/S)敏感性有所不同,部分突变对普拉替尼不敏感但仍对塞普替尼敏感,反之亦然。不良反应:塞普替尼较常见高血压、腹泻、口干,而普拉替尼较常见咳嗽、便秘、乏力。临床选择应基于患者的具体突变类型、既往用药史、耐受性以及药物可及性,由肿瘤科医生综合判断。两种药物不可互换使用。
参考资料:https://reference.medscape.com/drug/retevmo-selpercatinib-4000060
