【使用方法】

1. 剂量和用法

• 本品仅用于皮下注射。请勿通过静脉使用本品。
• 本品必须由医疗专业人员给药。
• 为降低用药错误的风险，给药前应检查药瓶标签，确保所配制和使用的药物是皮下注射用药，而非静脉注射用药。
• 本品的推荐剂量和给药方式与静脉注射用埃万妥单抗产品不同。请勿用本品替代静脉注射用埃万妥单抗，也不要将两者相互替代使用。
• 目前每2周接受一次静脉注射阿米万他单抗治疗的成年患者，可在第5周之后或下一个计划给药时间，转为每2周一次的本品皮下注射治疗。
• 目前每3周接受一次静脉注射埃万妥单抗治疗的成年患者，可在第4周之后或下一个计划给药时间，改为每3周接受一次的本品皮下注射治疗。
• 本品不适用于儿科患者。
• 按照建议，在每次给予本品前应使用治疗前用药，以降低给药相关反应（ARRs）的风险。
• 本品每次皮下注射应在腹部进行，注射时间约5分钟，以尽量减少注射部位刺激。不得注射于纹身、疤痕处，或皮肤发红、瘀青、敏感、坚硬、不完整的区域，以及脐周2英寸（5厘米）范围内。
• 若总剂量需要多次注射本品，应在腹部不同象限连续注射，每次注射约5分钟。
• 若患者出现疼痛，应暂停注射或减慢给药速度。若暂停或减慢给药速度仍无法缓解疼痛，可选择腹部对侧的另一个注射部位完成剩余剂量的给药。
• 若使用皮下输液装置给药，应确保全剂量通过输液装置输送，可使用0.9%氯化钠溶液冲洗管路中残留的药物。
• 丢弃未使用的部分。
2 患者选择

根据表1所示，通过检测发现存在特定突变的患者，可选用本品进行治疗。

表1：患者选择

本品联合卡铂和培美曲塞用于NSCLC治疗的推荐剂量-每3周一次给药方案
根据基线体重，本品与卡铂和培美曲塞联合用药的推荐剂量见表2。

表2： 本品联合卡铂和培美曲塞治疗的推荐剂量

* 后续体重变化无需调整剂量。
本品联合卡铂和培美曲塞治疗的推荐给药顺序和方案见表3。

表3： 本品联合卡铂和培美曲塞治疗的给药顺序和方案

本品联合兰泽替尼或作为单药治疗的推荐剂量-每2周给药一次
根据基线体重，本品联合兰泽替尼或作为单药治疗治疗的推荐剂量见表4。给予本品，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

表4：联合兰泽替尼使用或作为单药使用时本品的推荐剂量（每2周给药一次）

* 后续体重变化无需调整剂量。
本品联合兰泽替尼治疗
给药顺序
本品与兰泽替尼联合给药时，在同一天兰泽替尼给药后任何时间给予本品。有关兰泽替尼给药的相关信息，请参阅兰泽替尼的说明书。给予本品联合兰泽替尼，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
3. 推荐的输注前用药
按照表5所述给予输注前用药。
在首次注射本品（第1周第1天）之前，应按照表5中的说明给予输注前用药，以降低与给药相关的反应风险。
糖皮质激素仅需在第1周第1天初始剂量时给药，在长期停药后重新开始给药时也需使用，之后则根据后续注射的需要使用。在所有本品剂量给药前，均需给予抗组胺药和退热药。

表5： 输注前用药

* 所有剂量均需进行。
‡ 首次给药（第1周，第1天）时需进行，或在发生给药相关反应的情况下，下次给药时需进行。
§ 后续剂量可酌情进行。
4 .用于降低皮肤不良反应风险的预防性和伴随用药
开始使用本品治疗时，建议使用预防性和合并用药，以降低皮肤不良反应的风险和严重程度。
• 从治疗第1天开始，给予口服抗生素（多西环素或米诺环素，每次100mg，每日口服两次）直至治疗的前12周。
• 口服抗生素治疗结束后，在接下来的9个月治疗中，，使用外用抗生素洗剂（1%克林霉素）清洁头皮。。
• 在面部和全身（头皮除外）使用非致痘性皮肤保湿剂（神经酰胺类或其他能提供持久皮肤保湿且不含干燥剂的配方）。
• 每日用4%氯己定溶液清洗手足一次。
• 在治疗期间及治疗后2个月内，限制日照暴露。建议患者穿戴防护衣物并使用广谱UVA/UVB防晒霜，以降低皮肤不良反应的风险。
5. 与兰泽替尼联合使用时的静脉血栓栓塞（VTE）事件

本品与兰泽替尼联合使用时，在治疗的前四个月应给予抗凝预防措施，以预防静脉血栓栓塞（VTE）事件。如果在治疗的前四个月内没有出现静脉血栓栓塞的症状或体征，医护人员可根据情况考虑停止抗凝预防措施。有关合并用药的信息，请参考兰泽替尼的处方信息。

【剂量调整】
针对不良反应本品的推荐减量方案列于表6中。
表6：本品出现不良反应时的减量方案

*1050mg埃万妥单抗和13200单位透明质酸酶剂量对应的剂量体积应为6.6ml。
† 对于700mg埃万妥单抗和8800单位透明质酸酶的剂量，剂量体积应为4.4 ml。
‡ 对于1600mg埃万妥单抗和20000单位透明质酸酶的剂量，剂量体积应为10 ml。
§ 对于2240mg埃万妥单抗和28000单位透明质酸酶的剂量，剂量体积应为14 ml。
本品的推荐剂量调整以及不良反应的处理详见表7。
表7：本品的推荐剂量调整和不良反应处理

本品联合兰泽替尼给药时，如果在停止治疗且消退后发生有需要降低剂量的不良反应，则首先降低本品的剂量。
有关兰泽替尼剂量调整的相关信息，请参阅兰泽替尼的说明书。
本品联合卡铂和培美曲塞治疗时出现不良反应的推荐给药调整
本品联合卡铂和培美曲塞给药时，应调整一种或多种药物的给药。如表 7 所示，
暂停或停用本品。更多给药调整信息，请参见卡铂和培美曲塞的处方信息。

【延迟用药处理】
对于2周给药方案：
• 若在第1至第4周漏用RYBREVANT FASPRO，需在24小时内补用。
• 若从第5周起漏用RYBREVANT FASPRO，需在7天内补用。
对于3周给药方案：
• 若在第1至第3周漏用RYBREVANT FASPRO，需在24小时内补用。
• 若从第4周起漏用RYBREVANT FASPRO，需在7天内补用。
如果未能按照本指南补用漏用的剂量，则不要补用该漏用剂量，而是按照常规给药方案使用下一剂。

【过量处理】
暂无相关信息

【不良反应】
本品联合兰泽替尼
• 最常见的不良反应（≥20%）为皮疹、指甲毒性、肌肉骨骼疼痛、疲劳、口腔炎、水肿、恶心、腹泻、呕吐、便秘、食欲下降和头痛。
• 最常见的3级或4级实验室检查异常（≥2%）为淋巴细胞计数降低、钠降低、钾降低、白蛋白降低、丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、血小板计数降低、γ-谷氨酰转移酶升高和血红蛋白降低。
静脉注射埃万妥单抗联合兰泽替尼
• 最常见的不良反应（≥20%）为皮疹、指甲毒性、输液相关反应、肌肉骨骼疼痛、口腔炎、水肿、静脉血栓栓塞（VTE）、感觉异常、疲劳、腹泻、便秘、新型冠状病毒肺炎（COVID-19）、出血、皮肤干燥、食欲下降、瘙痒和恶心。
• 最常见的3级或4级实验室检查异常（≥2%）为白蛋白降低、钠降低、丙氨酸转氨酶（ALT）升高、钾降低、血红蛋白降低、天冬氨酸转氨酶（AST）升高、γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高和镁升高。
静脉注射埃万妥单抗联合卡铂与培美曲塞
• 最常见的不良反应（≥20%）为皮疹、指甲毒性、输液相关反应、疲劳、恶心、口腔炎、便秘、水肿、食欲下降、肌肉骨骼疼痛、呕吐和新冠肺炎。
• 最常见的3级或4级实验室检查异常（≥2%）为中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少、血红蛋白降低、钾减少、钠减少、丙氨酸转氨酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高和白蛋白降低。
静脉注射埃万妥单抗单药治疗
• 最常见的不良反应（≥20%）为皮疹、输液相关反应、甲沟炎、肌肉骨骼疼痛、呼吸困难、恶心、水肿、咳嗽、疲劳、口腔炎、便秘、呕吐和瘙痒。

• 最常见的3级或4级实验室检查异常（≥2%）为γ-谷氨酰转移酶升高、钠降低、钾降低和碱性磷酸酶升高。

【注意事项】
• 超敏反应和给药相关反应（ARR）：用药前给予抗组胺药、退热药和糖皮质激素。监测患者是否出现任何ARR的症状和体征。症状缓解后可恢复治疗，或根据严重程度永久停用本品。
• 间质性肺病（ILD）/肺炎：监测新出现的或加重的提示ILD/肺炎的症状。疑似ILD/肺炎的患者应立即停用本品，若确诊ILD/肺炎，则永久停用。
• 与兰泽替尼联合使用时的静脉血栓栓塞（VTE）事件：
建议在治疗的前四个月进行预防性抗凝治疗。监测静脉血栓栓塞的症状和体征，并酌情进行治疗。根据严重程度暂停本品和兰泽替尼。
开始抗凝治疗后，可由医疗服务提供者酌情决定以相同剂量恢复本品和兰泽替尼。
对于尽管接受治疗性抗凝仍复发的静脉血栓栓塞，应永久停用本品，并继续使用兰泽替尼。
• 皮肤不良反应：可能导致严重皮疹，包括中毒性表皮坏死松解症（TEN）和痤疮样皮炎。在治疗开始时，建议使用预防性药物和伴随药物。根据严重程度，暂停、减量或永久停用本品。
• 眼部毒性：出现新的或恶化的眼部症状的患者应立即转诊给眼科医生。根据严重程度，暂停、减量或永久停用本品。
• 胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议育龄期女性了解对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。

【禁忌】

禁用于已知对本品活性物质或任何辅料有超敏反应的患者。

【特殊人群】
妊娠期：根据动物研究结果及其作用机制，本品给孕妇服用时可能会造成胎儿伤害。
哺乳期：建议女性在使用本品治疗期间以及最终剂量后至少3个月内不要母乳喂养。
儿童：尚未确定本品对儿童患者的安全性和有效性。
老年患者： 与年轻患者相比，没有观察到≥65岁患者在安全性或有效性方面的临床上重要的差异。

【药物相互作用】
暂无相关信息