阿可替尼/阿卡替尼(Acalabrutinib,商品名康可期)是阿斯利康研发的第二代高选择性布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,已在国内获批用于慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)及套细胞淋巴瘤(MCL)的治疗。作为一款需要长期口服的靶向药物,其用法用量、漏服处理、剂量调整及联合用药规则直接影响治疗的连续性和安全性。以下从适应症、标准用法用量、漏服补服原则、剂量调整方式及使用注意事项五个维度进行系统梳理。
一、适应症覆盖三大血液肿瘤类型
阿可替尼在国内已获批三项适应症:一是单药治疗既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤(MCL);二是单药治疗既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL);三是单药治疗初治成人CLL/SLL。此外,该药还可与奥妥珠单抗、苯达莫司汀联合利妥昔单抗、维奈克拉等药物组成联合方案,用于不同分型和治疗阶段的患者。
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二、标准用法用量因方案而异
单药治疗CLL、SLL或MCL时,推荐剂量为100mg胶囊,每12小时口服一次,每日总剂量200mg,可与食物同服或空腹服用,需整粒吞服,持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
联合奥妥珠单抗治疗初治CLL/SLL时,阿可替尼同样为每12小时100mg,从第1周期(每周期28天)第1天开始服用,持续至疾病进展或不可耐受毒性;奥妥珠单抗从第2周期开始加入,两药同一天给药时先服阿可替尼再服奥妥珠单抗,共6个周期。
联合苯达莫司汀与利妥昔单抗治疗初治MCL时,阿可替尼从第1周期第1天开始,每12小时100mg,持续至疾病进展或不可耐受毒性;苯达莫司汀在第1、2天给予,利妥昔单抗在第1周期第1天给予,共6个周期。达到部分或完全缓解的患者,可从第8周期至第30周期每隔一个周期接受利妥昔单抗维持治疗,最多额外12次。
联合维奈克拉治疗CLL/SLL时,阿可替尼从第1周期第1天开始共14个周期,维奈克拉从第3周期第1天开始共12个周期,采用固定疗程方案。
三、漏服补服严格遵循三小时原则
若漏服时间不超过3小时,应立即补服;若超过3小时,则跳过该次剂量,在下一个计划服药时间正常服用,严禁双倍剂量补服。建议患者每日固定时间服药,例如早7点与晚7点,以维持稳态血药浓度。
四、剂量调整按毒性分级阶梯执行
出现3级及以上不良反应时,首先暂停用药,待毒性缓解至1级或基线水平后恢复原剂量;若为第3次出现3级及以上毒性,恢复后改为每日一次100mg;若第4次出现,则永久停药。此外,合并使用强效CYP3A诱导剂时,阿可替尼剂量需上调至200mg每12小时一次。
五、使用注意事项涉及多个层面
药物相互作用方面,应避免与强效CYP3A抑制剂合用,短期必须合用时需暂停阿可替尼;避免与质子泵抑制剂同服,H2受体拮抗剂需在阿可替尼前至少2小时服用,抗酸药需间隔至少2小时。饮食上应避免西柚、柑橘、杨桃等可能影响药物代谢的食物。手术前(含牙科手术)需根据出血风险在术前3至7天暂停用药。治疗期间需定期监测全血细胞计数、肝功能、心率及心律,老年患者(65岁及以上)无需调整起始剂量但需密切关注不良反应。育龄女性治疗期间及末次剂量后至少1周内需采取有效避孕措施,治疗期间及末次剂量后至少2周内不建议哺乳。
阿可替尼的用法用量体系以100mg每12小时为核心,单药与联合方案各有不同的给药节奏和疗程设定。患者务必在有抗肿瘤治疗经验的医生指导下用药,严格遵守漏服处理和剂量调整规则,定期复查血象与肝功能,才能在保证疗效的同时将风险控制在可接受范围内。
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参考资料:https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/calquence