佐妥昔单抗(Zolbetuximab-clzb,商品名为VYLOY)通过两种主要机制发挥抗癌作用:抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用和补体依赖性细胞毒作用。当药物与肿瘤细胞表面的Claudin 18.2蛋白结合后,其IgG1的Fc段能够招募自然杀伤细胞、巨噬细胞等免疫效应细胞,这些效应细胞通过其表面的Fc受体识别并结合抗体,从而释放穿孔素和颗粒酶等物质,直接裂解肿瘤细胞,此即抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用。同时,抗体与Claudin 18.2结合后,还能激活补体系统,在肿瘤细胞表面形成膜攻击复合物,直接导致肿瘤细胞溶解,即补体依赖性细胞毒作用。通过这两种免疫介导的机制,佐妥昔单抗能够有效杀伤CLDN18.2阳性的肿瘤细胞,与化疗联合发挥协同抗肿瘤效应。
参考资料:https://reference.medscape.com/drug/vyloy-zolbetuximab-4000397