【使用方法】
开始使用本品前的建议评估和检查
在使用本品前：
 ★  进行全面的眼科评估。
 ★  通过超声心动图评估射血分数 （EF）。
推荐剂量
本品的推荐剂量为每 28 天一个周期，在每个周期的前 21 天，口服用药，剂量为2 mg/m²，每日两次，可随餐或空腹服用。持续使用本品治疗，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性反应。最大剂量为每日两次，每次 4mg。推荐剂量根据体表面积（BSA）确定，具体如表1所示.

表 1：本品的推荐剂量

* 体表面积小于0.40 m²的患者，推荐剂量尚未确定。

本品制备和用药指导
 ★ 随餐或空腹均可完整吞服本品胶囊。如果一个剂量需要多个胶囊，请一次吞服一粒胶囊。
 ★ 请勿打开、碾碎或咀嚼胶囊。不要给无法吞咽整粒胶囊的患者服用。

【剂量调整】
不良反应的剂量调整 表 2 中提供了不良反应的推荐剂量降低方案。

表 2：本品不良反应的推荐剂量降低方案

*对于在减少一次剂量后无法耐受本品的患者，永久停用本品。
不良反应的推荐剂量调整见表 3。

表 3：本品的推荐剂量调整和不良反应管理

*根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版 （NCI CTCAE v. 5.0）。

【漏服处理】
漏服：如果患者漏服了本品，请勿额外服用。在规定的时间服用下一个预定剂量。

呕吐：如果在本品给药后发生呕吐，请勿额外服用。在规定的时间服用下一个预定剂量。

【过量处理】
无相关信息

【不良反应】
成人患者：
• 最常见的不良反应 （>25%） 是皮疹、腹泻、恶心、肌肉骨骼疼痛、呕吐和疲劳。
• 最常见的 3 级或 4 级实验室异常 （>2%） 是肌酸磷酸激酶升高。
儿童患者：
• 最常见的不良反应 （>25%） 是皮疹、腹泻、肌肉骨骼疼痛、腹痛、呕吐、头痛、甲沟炎、左心室功能障碍和恶心。

• 最常见的 3 级或 4 级实验室异常 （>2%） 是中性粒细胞计数降低和肌酸磷酸激酶升高。

【注意事项】
眼毒性：

在开始使用本品之前，在治疗期间定期进行全面的眼科评估，并针对新的或恶化的视力变化或视力模糊。根据严重程度继续、停止、减少剂量或永久停用本品。
左心室功能障碍：

在开始本品之前通过超声心动图评估射血分数，第一年每 3 个月评估一次，然后根据临床指征评估。根据严重程度暂停使用、减少剂量或永久停用本品。
皮肤病学不良反应： 

在出现包括皮疹在内的皮肤病不良反应的最初迹象时开始支持性治疗。根据严重程度暂停使用、减少剂量或永久停用本品。

胚胎-胎儿毒性： 

可造成胎儿伤害。告知有生育潜力的患者对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。

【禁忌】

无

【特殊人群】
妊娠期：

根据动物研究结果及其作用机制，本品给孕妇服用时可能会造成胎儿伤害。
哺乳期：

建议女性在使用本品治疗期间以及最终剂量后至少1周内不要母乳喂养。
儿童：

尚未确定本品对儿童患者的安全性和有效性。
根据 ReNeu 研究的结果，本品的安全性和有效性已在 2 岁及以上的 NF1-PN 儿童患者中得到证实。ReNeu 研究表明，根据 REiNS 标准和缓解持续时间，总体缓解率有所改善。
老年患者：

本品的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。
肾损伤患者：
轻度 （肌酐清除率： 60-89 mL/min） 或中度 （肌酐清除率： 30-59 mL/min） 肾功能损害患者无需调整剂量。本品尚未在严重 （肌酐清除率 <30 mL/min） 肾功能损害患者中进行研究
肝损伤患者：

轻度肝功能损害患者（总胆红素≤ULN和AST > ULN，或总胆红素在 1-1.5 x ULN 之间），无需调整剂量。

尚未评估本品在中度（胆红素>1.5 至 3 x ULN 和任何 AST）或重度（胆红素>3 x ULN 和任何 AST）肝功能损害患者中的药代动力学 。

【药物相互作用】

无相关信息