佐妥昔单抗与利妥昔单抗是两种作用机制和适应症截然不同的单克隆抗体药物，前者聚焦于胃癌精准治疗，后者则以淋巴瘤和自身免疫性疾病治疗为核心，二者在分子靶点、治疗领域及用药方案上存在显著差异。
佐妥昔单抗是全球首个获批的靶向claudin 18.2（CLDN18.2）阳性肿瘤细胞的单克隆抗体，专为局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管结合部（GEJ）腺癌设计。其适应症严格限定于HER2阴性且CLDN18.2阳性的患者，需与含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗联合使用，作为一线治疗方案。CLDN18.2是一种跨膜蛋白，在约三分之一的晚期胃癌中过度表达，而正常胃黏膜细胞几乎不表达，这为佐妥昔单抗提供了精准打击癌细胞的“生物标记”。该药物通过结合CLDN18.2蛋白，激活抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）两条免疫通路，直接诱导癌细胞死亡并抑制肿瘤生长。其上市标志着胃癌治疗进入“精准靶向”时代，尤其为传统化疗无效或HER2靶向治疗失败的患者提供了新选择。
利妥昔单抗则是一种人鼠嵌合性单克隆抗体，靶向B淋巴细胞表面的CD20抗原。其适应症广泛覆盖血液系统肿瘤和自身免疫性疾病：在淋巴瘤领域，它是非霍奇金淋巴瘤（如弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤）的核心治疗药物，常与化疗或放疗联用；在自身免疫性疾病中，它通过清除异常活化的B细胞，缓解系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征等疾病的炎症反应。此外，利妥昔单抗还用于治疗特发性血小板减少性紫癜、自身免疫性溶血性贫血等血液系统疾病，以及溃疡性结肠炎、移植物抗宿主病等消化系统和移植相关疾病。其作用机制包括补体依赖的细胞毒作用（CDC）和抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC），通过溶解B细胞来调节免疫系统功能。
从用药方案看，佐妥昔单抗必须与化疗药物联合使用，且仅针对特定基因型（CLDN18.2阳性）的胃癌患者，体现了“精准医疗”理念；而利妥昔单抗可单药或联合其他免疫抑制剂、化疗药物使用，适应症跨度大，从肿瘤到自身免疫病均有覆盖。在安全性方面，佐妥昔单抗的常见不良反应包括恶心、呕吐、食欲减退等消化系统症状，以及输液相关反应，需通过止吐预处理和补液支持管理；利妥昔单抗则可能引发输液反应、感染风险增加、血液系统抑制（如血小板减少）等，需长期监测免疫功能。
二者虽同为单克隆抗体，但佐妥昔单抗是胃癌领域的开拓者，填补了CLDN18.2阳性患者的治疗空白；利妥昔单抗则是免疫治疗领域的“多面手”，在肿瘤和自身免疫病中均有广泛应用。两者的差异凸显了现代医学从“广谱治疗”向“精准干预”的演进趋势。
参考链接：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-zolbetuximab-clzb-chemotherapy-gastric-or-gastroesophageal-junction-adenocarcinoma
400-001-9769