索托拉西布（Sotorasib，商品名Lumykras）作为全球首个获批的KRAS G12C抑制剂，为携带这一特定基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了新的治疗选择。该药物适用于经FDA批准的检测确认为KRAS G12C突变，且至少接受过一次全身治疗的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，标准用法为每日一次口服960mg。在临床应用中，索托拉西布展现出了令人鼓舞的治疗效果，为这类难治性肺癌患者提供了重要的生存获益。
多项临床研究数据表明，索托拉西布在KRAS G12C突变阳性患者中具有显著的抗肿瘤活性。II期临床试验结果显示，接受索托拉西布治疗的患者客观缓解率（ORR）达到37%左右，这意味着超过三分之一的患者肿瘤显著缩小。更值得注意的是，疾病控制率（DCR）高达80%，表明绝大多数患者能够从治疗中获得病情稳定或改善的临床获益。在生存期方面，中位无进展生存期（PFS）约为6.8个月，这对于既往接受过治疗的晚期NSCLC患者而言是一个重要的突破。
从长期生存数据来看，索托拉西布治疗的中位总生存期（OS）约为12.5个月，其中部分患者可获得更持久的疾病控制。值得注意的是，治疗效果与患者的PD-L1表达状态和肿瘤突变负荷（TMB）等因素相关，这提示未来可能需要更精准的生物标志物来预测个体化治疗效果。在安全性方面，索托拉西布的耐受性相对良好，常见的不良反应包括腹泻、恶心和肝功能异常，但大多数为1-2级，可通过剂量调整或对症处理得到控制。
对于生存期的预测，除了传统的临床病理因素外，治疗早期的肿瘤退缩程度和循环肿瘤DNA（ctDNA）清除情况可能成为重要的预测指标。有研究发现，治疗8周时达到部分缓解（PR）的患者往往具有更长的PFS和OS，而ctDNA中KRAS G12C突变清除的患者预后更佳。这些动态监测指标为临床医生提供了早期评估疗效和预测生存期的新工具。随着更多长期随访数据的积累和生物标志物研究的深入，索托拉西布在KRAS G12C突变肺癌治疗中的地位将得到进一步明确，为临床决策提供更可靠的依据。
参考链接：https://www.lumakras.com/
400-001-9769