2025年6月12日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了帕博利珠单抗（Pembrolizumab，商品名Keytruda）用于治疗可切除的局部晚期头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的成人患者。此次批准标志着六年来HNSCC治疗领域的首次重大进展，也是针对局部晚期HNSCC的首个围手术期治疗方案。帕博利珠单抗的适应症涵盖肿瘤表达PD-L1（联合阳性评分CPS≥1）的患者，作为新辅助治疗和辅助治疗的单一药物，或与放疗联合使用。
帕博利珠单抗是一种PD-1抑制剂，通过阻断PD-1与PD-L1/PD-L2的结合，解除肿瘤对T细胞免疫应答的抑制，从而增强机体对肿瘤的免疫监视能力。此次批准基于KEYNOTE-689试验的结果，该试验是一项随机、多中心、开放性研究，共纳入714名可切除的局部晚期HNSCC患者。患者被随机分为两组，一组接受帕博利珠单抗新辅助治疗（每3周一次，共2个周期），随后进行手术和辅助治疗（每3周一次，共15个周期）；另一组仅接受手术和辅助放疗。结果显示，在PD-L1 CPS≥1的患者中，帕博利珠单抗组的无事件生存期（EFS）显著优于对照组（59.7个月 vs. 29.6个月），且未观察到总体生存期的损害趋势。
在安全性方面，帕博利珠单抗的不良反应与既往研究一致，主要包括疲劳、恶心、皮疹、免疫介导性肺炎、结肠炎等。试验中仅有1.4%的患者因不良反应无法完成手术。FDA在处方信息中强调了免疫相关不良反应的风险，建议临床医生密切监测患者并及时处理。此外，帕博利珠单抗可能对胎儿造成伤害，育龄女性需采取有效避孕措施。
帕博利珠单抗的推荐剂量为每3周200毫克或每6周400毫克，需在2℃至8℃的冷藏环境中保存。其适应症广泛，除HNSCC外，还包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、尿路上皮癌等多种实体瘤。此次批准为局部晚期HNSCC患者提供了新的治疗选择，有望改善患者的生存预后。然而，对于特定人群（如儿童或重度肝肾功能不全患者）的安全性和有效性仍需进一步研究。
参考资料：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-neoadjuvant-and-adjuvant-pembrolizumab-resectable-locally-advanced-head-and-neck
400-001-9769