美国食品药品监督管理局（FDA）近期连续批准了两项重要适应症，为特定癌症患者提供了新的治疗选择。2025年4月8日，FDA批准纳武单抗（nivolumab）联合伊匹木单抗用于治疗12岁及以上不可切除或转移性微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）结直肠癌患者。同时，FDA将纳武单抗单药治疗此类患者的加速批准转为常规批准，适用于经氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后病情进展的患者。三天后的4月11日，FDA又批准该联合疗法用于不可切除或转移性肝细胞癌成年患者的一线治疗。
这些批准基于多项关键临床试验数据。在针对肝细胞癌的CHECKMATE-9DW试验中，668例患者随机接受联合治疗或对照治疗。结果显示，联合治疗组中位总生存期达到23.7个月，显著优于对照组的20.6个月，客观缓解率也明显提高。对于MSI-H/dMMR结直肠癌的CHECKMATE-8HW试验则显示，在一线治疗中，联合疗法组的中位无进展生存期显著优于化疗组，客观缓解率达到71%，远高于单药治疗的58%。
这两种药物的作用机制相辅相成。纳武单抗作为PD-1抑制剂，通过阻断PD-1/PD-L1通路解除癌细胞对免疫系统的抑制；伊匹木单抗作为CTLA-4抑制剂，则能增强T细胞的活化和增殖。这种联合使用能够产生协同效应，更有效地激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。
在用药方案方面，针对不同适应症有不同的推荐剂量。对于MSI-H/dMMR结直肠癌，推荐使用纳武单抗240mg每2周一次或480mg每4周一次，联合伊匹木单抗1mg/kg每3周一次（最多4次），之后转为纳武单抗单药维持治疗。对于肝细胞癌，则建议采用纳武单抗1mg/kg联合伊匹木单抗3mg/kg每3周一次（最多4次），后续同样转为纳武单抗单药治疗。
临床数据显示，联合治疗的耐受性总体良好。在MSI-H/dMMR结直肠癌患者中，常见不良反应包括疲劳、腹泻、瘙痒、腹痛等；肝细胞癌患者则更多出现皮疹、瘙痒、疲劳和腹泻。其他可能的不良反应还包括甲状腺功能异常、食欲下降、发热等。医生在治疗过程中需要密切监测患者的反应，及时处理可能出现的不良事件。
这些批准标志着免疫联合治疗在消化道肿瘤领域取得的重要进展，为晚期结直肠癌和肝癌患者提供了新的治疗选择。随着临床应用的深入，医学界将继续积累更多关于该联合疗法的有效性和安全性的数据，以进一步优化治疗方案。值得注意的是，此次审批是通过FDA的奥比斯计划完成的，该计划促进了国际间的协作审评，加拿大卫生部和瑞士Swissmedic也参与了此次审批过程。
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