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奎扎替尼作为第二代FLT3抑制剂,是急性髓系白血病(AML)治疗领域的重要突破。该药物通过精准靶向FLT3内部串联重复(ITD)突变,阻断异常激活的信号通路,抑制白血病细胞增殖,为FLT3-ITD阳性的新诊断AML成年患者提供了联合化疗及维持治疗的新选择。其作用机制高度特异性,对野生型FLT3及其他相关激酶(如AXL、c-KIT)的抑制作用,进一步增强了抗肿瘤效果,降低耐药风险。
在临床应用中,奎扎替尼需与标准阿糖胞苷和蒽环类药物联合使用,贯穿诱导、巩固及维持治疗全周期。诱导治疗阶段,患者从化疗周期第8天起每日口服35.4mg,持续两周,与“7+3”方案中的阿糖胞苷、柔红霉素或伊达比星协同作用,快速清除白血病细胞。巩固治疗阶段,剂量与诱导期相同,但治疗周期调整为第6-19天,与高剂量阿糖胞苷联用,进一步清除残留病灶。维持治疗是关键阶段,患者需从周期第1天起,前14天每日口服26.5mg,若QTcF间期稳定(≤450ms),第15天起剂量增至53mg,持续36个周期,以降低复发风险。

用药期间需严格监测心脏安全性。奎扎替尼可能延长QT间期,增加心律失常风险,因此治疗前及治疗期间需定期进行心电图检查,并纠正电解质异常(如低钾血症、低镁血症)。若患者在诱导或巩固治疗中出现QTcF>500ms,剂量需调整为26.5mg每日一次。此外,药物需整片吞服,不可切割或咀嚼,若呕吐或漏服,需按指导补服或跳过,避免双倍剂量。
对于计划接受造血干细胞移植的患者,奎扎替尼需在预处理方案开始前7天停药,以减少潜在风险。其疗效依赖于FLT3-ITD突变的精准检测,患者需通过FDA批准的检测方法确认突变状态后方可用药。目前,奎扎替尼已在全球多国获批,为FLT3-ITD阳性AML患者提供了更优治疗选择,尤其适用于复发或难治性病例,显著改善了患者生存预后。
参考资料:https://go.drugbank.com/drugs/DB12874
